57561-39-4 N-Boc-N-მეთილ-ამინოეთანოლი

2-(მეთილამინო) ეთანოლის ხსნარს (500 მგ, 0,53 მლ, 6,66 მმოლი) CH2Cl2 (20 მლ) დაემატა Boc2O (1,48 გ, 6,79 მმოლი), რასაც მოჰყვა ოთახის ტემპერატურაზე 1 საათის განმავლობაში მორევა.რეაქციის ხსნარი ამოღებულია მარილწყალში და CH2Cl2.ამგვარად მიღებული ორგანული ფენა გაშრეს MgSO4-ზე და გაფილტრულიყო.შემდეგ, ფილტრატი კონცენტრირებული იყო ვაკუოში ობიექტის ნაერთის მისაღებად (უფერო ზეთი, რაოდენობრივი);1H NMR (200 MHz, CDCl3) დელტა 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);მასის სპექტრი მ/ე (შეფარდებითი ინტენსივობა) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
მაგალითი 38;N1-(3-ფტორ-4-(2-(1-(2-(მეთილამინო)ეთილ)-1H-იმიდაზოლ-4-ილ)თიენო[3,2-b]პირიდინ-7-ილოქსი)ფენილ)-N3 -(2-მეთოქსიფენილ)მალონამიდი (96);ნაბიჯი 1: ტერტ-ბუტილ 2-ჰიდროქსიეთილ(მეთილ)კარბამატი (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) 2-(მეთილამინო) ეთანოლის ხსნარში (5.0 გ, 67 მმოლი) THF (50 მლ) RT-ზე დაემატა Boc2O (15.7 გ, 72 მმოლი) და სარეაქციო ნარევს ურევენ RT-ზე 4 საათის განმავლობაში.რეაქციის ნარევი კონცენტრირებული იყო სიმშრალემდე და სათაურის ნაერთი 97 გამოიყენებოდა უშუალოდ შემდეგ ეტაპზე დამატებითი გაწმენდის გარეშე (11,74 გ, 100% გამოსავლიანობა).MS (მ/ზ): 176.2 (M+H).
l-2-[4-ბრომო-2-(4-ოქსო-2-ფტიოტაიოქსო1 ჰიაზოლიდინ-5-ილიდენემეფლიილ) ფენოქსი]ეფლილ-3-ეფლიილ-ლ-მეთილურას (კომპოიოტამდ 161) ნაბიჯი 1: t-ბუტილის სინთეზი ჰიდროქსიეთილმეთილკარბამატი;2-(მეთილამინო) ეთანოლის ხსნარს (500 მგ, 0,53 მლ, 6,66 მმოლი) CH2Cl2 (20 მლ) დაემატა BoC2O (1,48 გ, 6,79 მმოლი), რასაც მოჰყვა ოთახის ტემპერატურაზე 1 საათის განმავლობაში შერევა.რეაქციის ხსნარი ამოღებულია მარილწყალში და CH2Cl2.ამგვარად მიღებული ორგანული ფენა გაშრეს MgSO4-ზე და გაფილტრულიყო.შემდეგ, ფილტრატი კონცენტრირებული იყო ვაკუოში ობიექტის ნაერთის მისაღებად (უფერო ზეთი, რაოდენობრივი); 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);მასის სპექტრი მ/ე (შეფარდებითი ინტენსივობა) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(მეთილამინო)ეთანოლი (90,1 გ, 1,2 მოლი) იხსნება 1,2 ლ მეთილენქლორიდში და BoC2O (218 გ, 1 მოლი) ნელა ემატება მას 00C-ზე მორევისას, რასაც მოჰყვება ოთახის ტემპერატურაზე 3 საათის განმავლობაში.სარეაქციო ნარევი თანმიმდევრულად გარეცხეს 700 მლ გაჯერებული ამონიუმის ქლორიდის წყალხსნარით და 300 მლ წყლით.გარეცხილი ნარევი დეჰიდრატირებული იყო უწყლო ნატრიუმის სულფატის გამოყენებით და კონცენტრირებული იყო შემცირებული წნევის ქვეშ, რათა მიიღოთ ნაერთი (a) (175 გ, 1 მოლი, 100%), როგორც ზეთი, უფერული. TLC: Rf = 0.5 (50% EtOAc in Hex) ვიზუალიზაცია Ce-Mo ლაქით1H NMR (600MHz, CDCl3) დელტა 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H).
90,1 გ (1,2 მოლი) 2-(მეთილამინო) ეთანოლი იხსნება 1,2 ლ მეთილენქლორიდში, მას ნელა ემატება 218 გ (1 მოლი) Boc2O, ხოლო მიღებულ ხსნარს ურევენ 0C-ზე და მიღებულ ხსნარს ურევენ ოთახის ტემპერატურაზე 3 საათის განმავლობაში.სარეაქციო ნარევს თანმიმდევრულად გარეცხეს 700 მლ წყალში გაჯერებული ამონიუმის ქლორიდის ხსნარით და 300 მლ წყლით, გაუწყლოება ნატრიუმის სულფატის უწყლო გამოყენებით და შემდეგ კონცენტრირებულ იქნა შემცირებული წნევის ქვეშ 175 გ (1 მოლი) აქრომული ზეთის ნაერთის მისაღებად, რომელიც დაცული იყო Boc ჯგუფი (მოსავლიანობა: 100%).[0140] 1H NMR (600 MHz, CDCl3) დელტა 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] 90 გ (0.514 მოლი) მიღებული ნაერთი იხსნება 1.5 ლ ტეტრაჰიდროფურანში, 88.0 გ (539 მოლი) N- მას დაემატა ჰიდროქსიფთალიმიდი და 141 გ (0,539 მოლი) ტრიფენილფოსფინი, ნელა დაემატა 106 მლ (0,539 მოლი) დიიზოპროპილ აზოდიკარბოქსილატი, მიღებული ხსნარის შერევისას 0C ტემპერატურაზე, და მიღებული ხსნარი ურევენ 3 საათის განმავლობაში, ხოლო ტემპერატურა ამაღლებული იყო. ოთახის ტემპერატურამდე.შემცირებული წნევის ქვეშ სარეაქციო ნარევის კონცენტრაციის შემდეგ მას დაემატა 600 მლ იზოპროპილეთერი, მიღებულ ხსნარს ურევენ 0C ტემპერატურაზე 1 საათის განმავლობაში და თეთრი მყარი ტიპის ტრიფენილფოსფინის ოქსიდი გაფილტრული იყო.მყარი გარეცხილი იქნა 200 მლ იზოპროპილეთერით, გაცივებული 0C-მდე და შეგროვდა პირველი ფილტრატით, და შედეგად მიღებული ფილტრატი კონცენტრირებული იყო შემცირებული წნევის ქვეშ, რათა მიიღოთ 198 გ ნაერთი XX-ისა და დიიზოპროპილ ჰიდრაზოდიკარბოქსილატის ნარევი შერევით 10-დან 15%-მდე. (მოსავლიანობა: 120%).[0142] 1H NMR (600 MHz, CDCl3) დელტა 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J= 16.2 Hz, 9H)